Les dimensions mortelles qui se dressaient au-dessus de Londres ont été scellées, et les monstres ont disparus. Mais Sherlock Holmes et Docteur Watson ont eu vent qu’une créature encore plus terrifiante se tapit dans l’ombre – le grand Cthulhu lui-même aurait été aperçu dans les eaux d’Innsmouth, dans le Massachusetts. Seul Holmes peut se dresser contre lui.